20220729【回放】-张霆丨阴阳两面—ZBP1驱动的程序性坏死

精选提问：

1. CBL0137可促进Z-DNA形成，那么Z-DNA形成后对于基因组DNA的转录是否有影响？

2.小分子药物主要是通过干扰肿瘤中成纤维细胞发生坏死性凋亡增强肿瘤免疫反应，那么是否验证过这个小分子药物在成纤维细胞清除的肿瘤模型中检测其免疫增敏效应？

3.有文献报道B-DNA也可以被 zbp1识别而激活干扰素？张博士怎么看待这个报道？

4.在衰老的细胞中的Z-DNA的水平和年轻的细胞中的Z-DNA的水平和比例是否有差异与变化？

5.请问张霆老师，除了对黑色素瘤的成纤维细胞完整表达ZBP1介导的坏死性凋亡通路外，还有其他的肿瘤细胞也表达了吗？

6.dsRNA是不是包含A-RNA和Z-RNA两种？

7.为什么Z-RNA定位在细胞核？而不是细胞质？

8.很漂亮的工作，想请问下zDNA和zRNA生理条件下存在比例，什么病理条件下增加?另外请教下选择黑色素瘤的依据是什么，mlkl等表达吗？

9.请问一下Z-DNA的检测是有特异性抗体吗？

10.做RIP-seq时用IFN-beta处理细胞的目的是啥？是为了让ISG诱导表达？

11.瘤内注射抑制剂是促进成纤维细胞的坏死，T细胞瘤内浸润增加的直接原因是什么？

12.想问个技术问题，有什么办法可以合成针对某一特定RNA的抗体呢？

13.请问张霆老师，您觉得如果去设计针对ADAR1的siRNA做基因治疗，而不是筛选小分子，会有激活免疫效果吗？

14.请问张老师，既然左手螺旋核酸不稳定，那在提取rna时有什么特殊处理吗？是否容易得出很不稳定的结果呢？

15.这个小分子药物对于正常组织中的成纤维细胞是否也有诱导坏死性凋亡的现象？您认为这个药物的临床抗肿瘤前景如何？

16.想请教您关于病毒感染后细胞死亡和对动物的致病性之间的关系。

17.请问这些Z-RNA是怎么样激活ZBP-1的？

18.张老师，您好，结合7月份刚发表的3篇Nature背靠背的文章，ZBP1与MDA5-MAVS通路可以介导IFN 释放，ZBP1介导IFN释放的机制是什么呢？

19.很多文献报道转染表达ZBP1的质粒 转染细胞后 其质粒本身可以被ZBP1识别而激活NF-κb,对于这一机制您认为正确吗？

20.：请问张霆老师，我想请问你们构建的“GU”重复序列的哑铃型RNA在高盐浓度下形成Z-RNA，具体高浓度氯化钠溶液吗？

21.ADAR1敲除后，除了能激活ISGs的表达，还会激活NF-kB信号通路，NF-kB或TNF所促进转录的基因3'UTR是不是也具有dsRNA或Z-RNA结构呢？

22.张老师 您怎么看待流感病毒感染导致的细胞死亡和病毒对致病性之间的关系？

23.张老师，您好，结合7月份刚发表的3篇Nature背靠背的文章，ZBP1与MDA5-MAVS通路可以介导IFN 释放，ZBP1介导IFN释放的机制是什么呢？

24.联合ICB治疗，选择PD-1抗体而不是PD-L1抗体有什么考虑吗？

25.老师您觉得RIP1抑制ZBP1的机制是什么？仅仅是RHIM的竞争性结合吗？

26.流感病毒A也能诱导肿瘤细胞的程序性坏死，和这个ZBP1诱导的细胞死亡，这两者诱导的细胞死亡在后续的免疫治疗的前景如何？

27.有文献报道转染DNA质粒可以激活ZBP1 这正确吗？

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演讲人介绍：

张霆：张霆博士毕业于四川大学生物治疗国家重点实验室。目前，在美国Fox Chase Cancer Center从事病毒感染以及细胞程序性死亡相关研究。张霆博士研究的主要内容是左手螺旋核酸结合蛋白ZBP1诱导的细胞程序性死亡通路，寻找细胞死亡与免疫应答的关系，并将细胞程序性死亡作用机制运用在临床治疗中，诸如肿瘤免疫以及病毒感染。在博士后期间，相关研究成果发表于Molecular Therapy, Cell以及Nature杂志上。

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